原发性睡眠呼吸暂停治疗新技术

对于阻塞功能性性痉挛颤动无限期（OSA）的疗程而言，以外亟需要有一些有效的新新方法。现今已初露端倪的新技术研发新产品包含舌下神经抑制制剂、旧金山ApniCure 的公司原材料的Winx 机、Therent的公司原材料的Provent机、用来阻止OSA病变蹲痉挛的的新新方法，以及运用于OSA疗程的牙医脑机。

来自旧金山哈佛医学院内科的White博士等对此做一科学论文，发表在近来的Semin Respir Crit Care MedMagazine上。

OSA现有疗程新方法概要

经楔年中支气管持续性合上（CPAP）几乎是以外阻塞功能性性痉挛颤动无限期（OSA）病变的常规疗程。然而，病变对于CPAP的依从功能性性较劣，受到限制了这种制剂的临床效果，并进一步人们转而寻求其他的疗程方案，包含制做各类颈部后脚机，通过各种切除术操作扩大病变的咽腔支气管，考虑一些蓄意干预措施如减肥、不必要手淫钙油脂和镇静剂、尽量依然楔腔有利于、不必要蹲位痉挛等。

尽管OSA的疗程新方法有数多种，但在许多但会，这些考虑常可能会因为其欠缺，或病变耐受功能性性劣等理由而根本无法失败消除病变的颤动麻痹。

本文对一些OSA的新型制剂展开讨论，这些新方法有的并未投放市中区场且可供病变应将运用于，有的即将转回市中区场，还有一些仍始终依然研究成果之中的。本文对这些新制剂的疗程步骤、有效功能性性、副依赖性、依从功能性性及估算效率等展开详细描述。

褶舌脊髓抑制制剂

所有的无关证词都声称，OSA病变痉挛在此期间咽扩大脊髓活动的增大促成了其咽部的崩落。而褶舌脊髓已被清楚认作为依然稳定人类咽部有利于的不可忽视脊髓肉。因此，从逻辑上说，对褶舌脊髓或支配该脊髓肉的舌下神经展开抑制，应将该是颤动无限期疗程的必要新方法。

在动物和人类中的展开的早期此类研究成果，不一定应将运用于了相对较短的抑制周期，声称，该种疗程新方法可以有效地增大或消除病变的颤动麻痹。因此，全世界都希望着能有一种临床需用的机，来依然稳定对病变褶舌脊髓或舌下神经的长期抑制。

1、Apnex舌下神经抑制机

两家可以信赖的的公司并未开始认真致力于这样一种技术研发的研发。来自旧金山科罗拉多州加兰市中区的Apnex的公司，最先公告了其针对上述这种机的解决办法功能性性研究成果调查结果。该的公司研制出的Apnex的抑制机，可脑到OSA病变的皮下，并连结到其一条舌下神经上（侧抑制）。该机可对病变的舌下神经送达有与其换气实时的神经抑制路径。

由Eastwood等针对该机展开的首个研究成果，共五设为了19亦然检验者，其随访期为机脑后6个年末。关键的检验者设为常规包含身躯质量比率（BMI）＜40kg/m2、AHI介于每不间断20-100次事件真相中间且80%以上为合上欠缺。

所有被选为病变在较宽时的最少BMI为32.7 kg/m2，最少AHI为 43.1次事件真相/不间断。声称，经过6个年末的疗程后，这些病变的最少AHI减少到19.5次事件真相/不间断，增随之度大幅提高了55%。而且，与大于35 kg/m2的检验者众所周知，那些BMI高于35 kg/m2病变的AHI增大高度较小。在研究成果的第6个年末结束时，其最少AHI计有14次事件真相/不间断，和31.5次事件真相/不间断。

总体而言，在该研究成果中的，67%的病变大幅提高了联合疗程失败常规，即AHI降幅大幅提高50%或50%以上；且在6个年末的疗程期内，其AHI<20次事件真相/不间断。在该研究成果中的，病变应将运用于该机的夜先于大幅提高了89%，每先于的最少应将运用于时长则为5.8不间断。

除上述外，检验者的不限主观检验方法也有博弈论意义上的非常大提升，包含痉挛现况（Epworth嗜睡量表、ESS），生活质量（痉挛颤动无限期比率、痉挛功能性临床表现问卷、FOSQ），痉挛质量（Pittsburgh痉挛质量比率），抑郁症依然稳定状态（Beck抑郁症比率）等检验方法。

但作为上述研究成果的延续，应将运用于相同技术研发展开的较小（n = 31）、格外长时长（12个年末）的实验，却没能断定令人印象深刻的结果。检验者的AHI仅从45.4次事件真相/不间断减少到了25.3次事件真相/不间断，并出有现了三个与机有关的比较严重不良事件真相。其中的一亦然病变再一发生了须要去除机的接种，另两亦然病变则出有现了须要对其机展开登位的机偏移。

其后，Apnex的公司又对其舌下神经抑制机展开了关键功能性性的实验，以便运用于向旧金山FDA申请批文。尽管这项实验的结果将不可能会被引起争议，但该实验显然事与愿违证明疗程第一个大和对照第一个大病变的AHI减少高度中间长期存在劣异。

据系统性，带来2第一个大病变间AHI减少高度劣异不非常大的理由与对照第一个大病变的痉挛颤动麻痹也出有现了非常大提升无关。因此，Apnex的公司没能将其上述产品投放市中区场，这项独特的技术研发也被束之高阁。

2、Inspire舌下神经抑制机

第二家在这方面无论如何了研发努力的的公司是旧金山科罗拉多州的Inspire诊疗服务的公司。该的公司已失败研送达有一种与上述Apnex舌下神经抑制机多种不同的机，并可以通过这种机脑皮下的脉冲再一发生机，对OSA病变的侧舌下神经展开抑制。

然而，与Apnex舌下神经抑制机完全相同的是，Inspire舌下神经抑制机，使用了放于在病变第四肋间隙两层肋间脊髓中间的阻碍传感机，来实时其神经抑制与病变的换气动作（示意图1）。

有关Inspire舌下神经抑制机的第一篇历史文献，是由heyning等针对该技术研发所展开的一项解决办法功能性性研究成果调查结果。主要借以是要清楚那些预计可失败应将用该项技术研发的OSA病变的特点。

声称，在这项牵涉20亦然检验者的初始研究成果中的，不限三项检验方法可作为预测OSA病变对于舌下神经抑制制剂疗程反应将的预测变异：①肥胖比率高于32kg/m2；② AHI高于50次事件真相/不间断；③在制剂诱导的痉挛内窥镜核对在此期间，病变不长期存在完全功能性性腭部支气管的同轴崩落。

随后，研究成果者应将运用于上述这些设为/排除常规，清楚了8亦然属于自己OSA病变，并为其脑了Inspire舌下神经抑制机。声称，在该抑制机被脑6个年末时，这8亦然病变的最少AHI比率，从38.9次事件真相/不间断减少到了10次事件真相/不间断。示意图1.

该机对于舌下神经的抑制，主要通过其放于在病变右侧锁骨下地区的神经抑制机来顺利展开。为了使抑制机送达有的抑制能与病变的颤动（换气）实时，还需要将一个传感机放于在病变第四肋间隙的肋间内脊髓与肋间外脊髓中间。

针对该机的关键功能性性实验，共五设为了具备上述特点（AHI 介于20-50次事件真相/不间断次，BMI高于32 kg/m2，且不可能会完全功能性性腭部支气管同轴崩落）的126名OSA检验者。研究成果者为所有这些病变（最少BMI为28.4 kg/m2，最少AHI为29.3次事件真相/不间断）均脑了该机的脉冲再一发生抑制机。研究成果的主要终点是脑机12个年末后检验者的AHI评级现况。

机脑后的第1、2，和6个年末时，检验者分别不感兴趣了多导痉挛示意图（PSG）检验，并根据其检验结果，将病变所用抑制机的抑制参数展开了必要的调整。该研究成果声称，在机脑后的第12个年末时，检验者的最少AHI为9次事件真相/不间断。

研究成果结果见到，有66%的检验者夺得了AHI增大50%，以及事与愿违的AHI＜20次事件真相/不间断的效果。此外，检验者的中的位数ESS从11减少到了6，而FOSQ则从14.6攀升到18.2。

仍要，在该机脑后的第12个年末时，研究成果者将23亦然获得疗程失败病变的抑制机关闭了7天，并为其展开了PSG复查。声称，这第一个大病变的AHI评级又从7天前的8次事件真相/不间断攀升到了23次事件真相/不间断。在整个研究成果步骤中的，共五有两亦然病变因抑制机引起舒服而换成了其脑的一段距离。所以检验者的比较严重不良事件真相率＜2%。

3、结论

应将运用于Inspire机展开褶舌脊髓抑制，是一个潜在且根本无法置信的OSA疗程新新方法。虽然FDA还不可能会首肯其投放市中区场应将用，但这种首肯似乎是很有希望的。因为上述研究成果原始数据声称，对于那些根据BMI，AHI和制剂诱导痉挛内窥镜核对结果所精心筛选的病变，该机能使其中的最少2/3的人获得有效疗程。

然而，虽然该机对于多数指定病变有效，但这种疗程新方法的效率或许也不菲。据统计，包含脉冲再一发生抑制机购置、痉挛内窥镜核对，切除术脑以及为了滴定抑制参数所需要的多次PSG核对等在内，每名病变不感兴趣该项疗程的综合效率，或许可能会接近3-3.5万美元。而这样的费用能否被付款人和病变所不感兴趣以外仍不似乎。

Winx机

由旧金山ApniCure 的公司转化成的Winx 机，并未在2013年末引入了部分旧金山市中区场，其可以通过一种独特的方式，对OSA转化成疗程依赖性。

该机由一个能转化成热水（−50 厘米入水）的缓冲机，一个体节（衔口，mouthpiece，应将运用于时放于在病变的嘴唇内），以及连结缓冲机和体节的连结管第一个大成（示意图2）。

示意图2.旧金山ApniCure 的公司转化成的Winx嘴唇阻碍疗程机。左示意图说明了了可放于在病变床头柜上的缓冲机。其由滑轮和唾液储存机第一个大成。右示意图说明了了该机的体节。“A”说明了了真空阻碍传感机管，“B”说明了了的是唇封，而“C”说明了了的是真空吸口。

当热水在嘴唇内形成时，病变的悬雍垂和软腭可能会从舌根部被帕向前方，并在其嘴唇中的转化成一个密封的紧致（示意图2）。而且，如果有额外的紧致，病变的手指也可能会向后脚动（尽管这一现象并非每次都再一发生）。

因此，该机可将病变的悬雍垂和软腭，从OSA病变崩落的的咽部支气管中的向外牵帕，进而提升或恢复许多OSA病变痉挛时的支气管有利于。

追查该机的主要研究成果，设为了63亦然所有子类比较严重高度的OSA病变（其最少BMI为32.3 kg/m2）。在这一第一个大病变中的，有的此前未经过疗程，有的正在不感兴趣CPAP疗程，还有的并未暂时了其曾经应将运用于的CPAP疗程。

检验者设为常规包含：①病变的BMI必须高于40kg/m2；②其嘴唇的每个1/4象限内将近需要有一颗臼齿；③病变具备很容易通过楔子颤动的能力；④具备相当的体节适合能力（在日夜痉挛研究成果中的能依然稳定嘴唇的真空依然稳定状态）；⑤每夜的总痉挛时长将近4不间断；⑥在痉挛研究成果在此期间，病变调查结果可以耐受该机。

在暂时了原本疗程的较宽但会；放好Winx嘴唇阻碍疗程机的第一先于；以及在其家中的继续应将运用于该机28过后，研究成果者计有这些病变展开了整夜的PSG检测。声称，检验者在较宽时、应将运用于机后第1先于、连在28先于时的最少AHI计有27.5、13.4、和14.8次事件真相/不间断。在展开家中的疗程的28天时长里，所有检验者对疗程的最少依从时长为6不间断。

或许注意的是，当应将运用于AHI将近增大了50%且疗程后的AHI 高于10次事件真相/不间断作为疗程失败的下定义时，上述63亦然检验者中的，有20亦然病变（31.7%）夺得了疗程失败。而如果应将运用于疗程后的AHI高于20次事件真相/不间断，作为疗程失败的下定义时，该63亦然病变中的，则有26亦然（41.3%）夺得了疗程失败。

而且，该机疗程失败的临床表现与检验者的初始AHI和BMI无无关功能性性。此外，那些在实验开始前已应将运用于了CPAP疗程的病变，其ESS从12.1减少到了8.6。在该研究成果中的，不可能会见到任何与机无关的比较严重不良事件真相。但嘴唇舒服、牙齿舒服以及口干等不良事件真相则较常见，其中的，有些检验者的这些事件真相很快就可能会纾缓，而另一些病变的这些事件真相则可能会年中较长的时长。

基于上述有限的原始数据，人们或许可以断定这样的结论：根据所应将运用于疗程失败下定义的完全相同，该Winx机对于OSA病变的疗程依然稳定度最少为30%至40%左右。此外，应将牢记本研究成果中的所应将运用于的检验者设为常规，尤其是BMI＜40 kg/m2，无疑。

尽管以上研究成果原始数据声称，在该机起先应将运用于时，或许可能会引得病变的一些嘴唇舒服，但这些舒服不一定可能会在疗程的前几天内逐渐消失。而且在这项为期28天疗程研究成果也声称，病变对于该项疗程具备比较好的依从功能性性。

购置该机缓冲机的价格介于600-1000美元/台中间，而购置该机体节（其须要每3-6个年末换成1次）的费用最少为100-120美元/个。

Provent机

Provent机可提供给临床应将用的时长，并未有最少4-5年，其是一种可供举亦然来说应将运用于的一次功能性性机，并为OSA的疗程提供了一种独特的新方法（示意图3）。OSA病变每天上午须要用这种机塞住其每个楔孔，而每个Provent机都可能会转化成一个固定的食道涡流（50厘米入水／L／S）。示意图3.由旧金山Therent的公司原材料的Provent楔食道支气管持续性合上机。需要将其单向阀插入到病变的每个楔孔，并应将运用于粘合剂将其与病变楔口间的孔洞密封。这种单向阀具备较差的换气涡流，和极低的食道涡流。

由于该机的换气涡流较低，因此，病变可以很容易地通过该机经楔换气，而通过其食道时将很难于。在世界上，尽管并未提出有了不限多种必要，但Provents机为何能尽量减少OSA病变在痉挛在此期间出有现上支气管阻塞，仍不完全似乎。

普遍为人们所不感兴趣的一个必要是，对食道高气压的较少涡流可能会致使人们较宽肺用量的增大（也就是肝功能性残气力增大）。而肺排气量的增大，则主要通过其对气管的斜向重联依赖性，来绷紧病变的上支气管，进而增大其咽部支气管的崩落。因此，OSA病变在日夜通过Provent机经楔展开颤动时，就可能会转化成极低的肺用量，并使其支气管格外为有利于。

Provent机起效的第二个或许必要是，通过一个食道电感机经楔展开颤动时，可使人们的上支气管在食道在此期间转化成较少的的持续性。将近有一项研究成果声称，使用Provent机，可使OSA病变在催眠和痉挛在此期间转化成非常大的低合上，及动脉血二氧化碳分压（PaCO2）的非常大增大（从39.7mmHg晋升47.1mmHg）。而升高的PaCO2，又可能会增大其对病变的颤动泵及其上支气管扩大脊髓的驱动依赖性，并进而提升病变的颤动模式及其上支气管的有利于高度。

以外有数大量的历史文献声称，该机的确对于某些OSA病变有疗程依赖性。其中的，由Rosenthal等针对该机所展开的第一项研究成果，共五设为了50亦然AHI＞5次事件真相/不间断的OSA病变(其中的28亦然顺利展开了实验，检验者的最少BMI为30.1 kg/m2）。

在暂时原本疗程的较宽时，应将运用于三种完全相同低水平的食道电感机时（计有50，80，和110厘米入水／L／S的电感机），以及病变在家中的应将运用于其拟合电感机（可使其AHI最低的电感机），展开了30天疗程后，检验者分别不感兴趣了PSG检测。

研究成果声称：所有三种完全相同低水平的食道电感机均转化成了类似的AHI响应将。检验者的AHI从其较宽时的24.5次事件真相/不间断，减少至13.5次事件真相/不间断，而病变在家中的应将运用于其拟合电感机疗程30过后的AHI为15.5次事件真相/不间断。

检验者调查结果其在家庭疗程在此期间，有94.4%的先于上应将运用于了该机。与该机应将运用于无关的不良事件真相不多。如果将这种制剂疗程失败的下定义设为检验者的AHI增大50%以上，且事与愿违的AHI高于20次事件真相/不间断，那么该第一个大病变的疗程依然稳定度为35.3%。

在另一项针对Provent机的较小规模（n=127，检验者AHI＞10次事件真相/不间断）和格外长时长（3个年末）的研究成果中的，Berry等为检验者应将运用于了80厘米入水／L／S的食道电感机，并夺得了与前述研究成果类似的结果。

这项研究成果的声称，在意向功能性性疗程第一个大检验者中的（n = 92），疗程1偃师病变的最少AHI从较宽时的16.7次事件真相/不间断减少到了7.1次事件真相/不间断；疗程3个年末时为8.1次事件真相/不间断；而应将运用于不实对照机的第二第一个大病变，其痉挛颤动麻痹在上述2个时长点均无任何提升。

此外，疗程第一个大病变的ESS从9.9，减少到了7.2。3个年末研究成果在此期间，88.2%的病变先于上应将运用于了该机，51%病变的AHI减低了50%，或其事与愿违AHI＜10次事件真相/不间断。在应将运用于该机在此期间，检验者调查结果的舒服想象包含口干，颤动舒服，楔塞，楔腔舒服，失眠，以及头痛等症状。

该项研究成果中的Provent机应将运用于期后被加长到了12个年末，并由Kryger等再一调查结果了其事与愿违结果。设为12个年末研究成果期内的OSA病变必须符合不限条件，即：①在前述3个年末研究成果在此期间，应将运用于Provent机夺得了疗程失败（AHI增大50%或格外多，或事与愿违的AHI高于10次事件真相/不间断）；②在前述3个年末研究成果在此期间的前1-2个年末内，能够比较简单地应将运用于该机（每周> 5先于，且每先于>4不间断）。

仍要，在符合常规的51亦然病变中的，共五有34人在研究成果的12个年末时仍在应将运用于Provent机。而这一第一个大病变在研究成果第12个年末时的最少AHI为4.7次事件真相/不间断（较宽AHI15.7次事件真相/不间断），ESS也从较宽时的11.1减少到疗程后的6.0。该第一个大检验者夜先于应将运用于Provent机的中的位数百分比为89.3%。

最近，Rossi等发表了一篇针对Provent机的单独评估调查结果，通过停用CPAP的研究成果新方法，研究成果者评估了一第一个大中的重度OSA病变在停用CPAP疗程2偃师的各种无关检验方法，包含AHI，氧减饱和度比率（ODI）和ESS等。设为该项研究成果中的67亦然OSA病变被随机第三第一个大，并分别不感兴趣为期2周的不限研究成果疗程，即：①继续应将运用于CPAP；②替换成Provent机；③替换成口服功能性其本质的Provent机。

研究成果声称，经过14天的疗程后，检验者的AHI、ODI或ESS在替换成Provent机或口服功能性性Provent机第一个大的病变中间不可能会劣异；而那些继续应将运用于CPAP第一个大病变的AHI和ODI，则非常大要强其他四支。

因此，该研究成果著者认为“不推荐Provent机作为那些并未应将运用于CPAP疗程的中的重度OSA病变的短期替代制剂。

根据上述原始数据可得，Provent机可以失败地疗程最少35%-50%的OSA病变；无关病变对于Provent机的响应将功能性性可通过短期痉挛研究成果加以清楚，但根据Rossi等的观点，病状比较严重的病变对该机的反应将或许不太好；病变对于该机的依从功能性性很难衡量，因为以外唯一的评估常规只有病变的自我调查结果，而且有相当比亦然的病变无法耐受Provent机的长期应将运用于。以外应将运用于Provent 机的效率（在线购置）最少为每先于2美元或每年末60美元。

表征表现型系统性

表现型系统性不是一种属于自己OSA疗程新方法，但是，这种新方法可以为了让人们格外好地了解每个病变再一发生痉挛颤动无限期的具体理由。因此，通过表现型系统性的新方法，期望将有或许对每亦然OSA病变展开个功能性性化的疗程。

表现型系统性的展开主要是基于不限的最初，即可决定一个人有否可能会再一发生OSA的四个特性，计有：1、上支气管的病理学或其崩落功能性性；2、上支气管的反应将功能性性；3、对颤动抑制的呼唤阈值；4、交叉点增益（合上高度集中不依然稳定）。

表现型系统性技术研发以外几乎始终依然研究成果阶段，但最近有数多篇文章描述了量化其上述各项不可忽视特性的新方法。人们痉挛步骤中的所有上述四个特功能性性，都可以通过其CPAP从模制阻碍（holding pressure，最佳CPAP）低水平，间歇功能性性地降至可致使其支气管部分功能性性或完全功能性性崩落的较差阻碍低水平时的无关参数变化来加以测量。

而一旦这些特性可以被准确地测量，就可以通过一个具体的模型说明了无关个体何以可能会出有现OSA，及其有多少无关特性须要处置，进而增大或消除其颤动麻痹。

在世界上，可以对上述OSA易发特性转化成受到影响的疗程新方法主要包含不限几种：1、针对上支气管病理学极其或其崩落功能性性的新方法：包含应将运用于牙具，上支气管切除术和Winx机；2、针对上支气管反应将极其的新方法：以外还不可能会可受到影响个体催眠或痉挛时咽扩大脊髓功能性的解决办法新方法，无关制剂研发正在展开中的；3、针对颤动道抑制呼唤阈值的新方法：有数研究成果评估了如右旋佐匹克隆（eszopiclone）和乙酸曲唑酮等在这方面的依赖性；4、针对交叉点增益必要的新方法：有研究成果说明了了氧疗和乙酰唑胺疗程可以减低此类交叉点增益。

因此，从前提说，基于OSA病变的表征表现型，上述这些新方法可以单独或第一个大合运用于该病的疗程。

其他

1、睡觉姿态的高度集中（不必要蹲痉挛）：

大量研究成果历史文献声称，与侧卧的姿态众所周知，许多OSA病变在使用蹲姿态睡觉时，其病状可能会比较比较严重。而对于这些病变而言，不必要蹲痉挛，即使没法消除其痉挛颤动麻痹，将近也能减低其麻痹的高度。

近来人们并未开送达有了一种可以放于在病变胸部的新型机，不仅可以监测病变的，而且当病变黄绿色蹲位睡姿时，其还能对病变送达有共五振抑制。

现有研究成果声称，这种机可以准确地感知病变的睡姿，而且送达有的共五振抑制可以将病变的蹲位痉挛时长高度集中在最低高度。因此，对于经过适当考虑的OSA病变而言，该种机可以使其痉挛颤动身心随之减轻。

2、牙医脑机

近来，一种由旧金山Aspire诊疗的公司原材料的牙医脑机：The Advance System（Advance的系统）已被试运用于OSA的疗程。该机包含一个脑舌内的第一个大织锚，一个与病变下颚相连的可调线轴以及连到在这两者中间的系绳第一个大成。

早期的研究成果说明了了，对于那些以舌部崩落为主要得病必要的OSA病变而言，该机具备相当的。一项无关研究成果说明了了，其可以使检验者的AHI从22.8次事件真相/不间断降至11.8次事件真相/不间断。而在另一项无关研究成果中的，则可以使检验者的AHI从35.5次事件真相/不间断降至27.3次事件真相/不间断。

该机的制造商又研发了具备格外顺势第一个大织锚倒钩的II代的系统—Advance System II已解决无关技术研发缺陷。II代的系统在19亦然OSA病变中的展开的研究成果声称，应将运用于该机的疗程依然稳定度为38.9%，其中的失败疗程下定义为：经过6个年末的疗程后，检验者的AHI增大50%以上，且其事与愿违的AHI＜20次事件真相/不间断。

以外研发这种Advance的系统的Aspire诊疗的公司并未倒闭，但这种机的技术研发缺陷一旦获取解决，则很或许成为有朝一日OSA疗程的一种失败新方法。因此，该机仍应将属于OSA或许非议的新技术研发之列于。

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