Front Pharmacol:microRNA在心肌梗塞中的作用

2021-12-13 05:44:38 来源:
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肺脏肺脏水肿 (PE) 是一种常见的病理状况。它也是仅位列脑卒里和心脏病心脏病的第三大心肾脏丧命理由。引人注意是,大规模 PE 是一种危及精神上的意外事件,丧命率颇极低,美国政府每年共有 60,000-100,000 人死于 PE。大的肺脏肺脏水肿通常会伤害血液循环动力学状况,导致极低患病率和丧命率。PE统称急持续性PE(APE)和慢持续性PE(CPE),可导致血栓肺脏水肿持续性肺脏动脉极低压(CTEPH)。意指手部或脊椎的栓子不太可能会破裂并诱发到血液循环里。肺脏循环里的大栓子也可以在肺脏肾脏里造成了凝血级联质子化。血块碎块的恢复脱落可导致 CTEPH。尽管从 1998 年到 2006 年,多排螺旋计算机断层扫描肺脏肾脏造影减小了对 PE 作为诊疗实体的理解,但 PE 的检出率完全翻了一番,而其丧命率从未任何转变。此外,虽然提倡动手术取栓病人大面积PE,但必须同步进行这种繁复动手术的医疗里心很少。此外,由于呼吸和血液循环动力学的妥协,很大一部分急持续性大面积PE病患者不符合动手术前提。

图上说明了了通过肺脏动脉增生切除术从肺脏动脉和慢持续性增生肺脏动脉肺脏脏里取出的大量栓子。深静脉血栓转变成 (DVT) 是 PE 的主要危险因素。手部深静脉血栓转变成是 PE 里最不太可能的血栓来源。有趣的是,Badireddy 等人。据报道,DVT 占所有 PE 病例的三分之一。近年来,越来越多的努力和重心集里在微小RNA(miRNA)的病理生物体功能上,宗旨共同开发原先的病人原理。此外,miRNA 作为人类文明圣万的原先作用有助于加速研究者。

miRNA 是大量暗示的非编码 RNA 亚群,作为重要的内源基因适度因子,以转录后的方式展现出作用。miRNA 通过诱导 mRNA 水解或翻译抑制来适度运用于翻译的 mRNA 低水平。以外,已检验出约1000种miRNA,转变成极其繁复的miRNA-mRNA管控因特网,受限制着完全每一个生物体或病理每一次。每个 miRNA 都必须适度一组特定的核酸、一个核酸组,并且每个 mRNA 不太可能以细胞内类型特异持续性和实例相关的方式受多个 miRNA 的适度。因此,许多病症状态与 miRNA 暗示异常相关,有数心肾脏、心肺脏和凝血前提,这与 PE 的发病功能非常相关。

miRNA 作为 PE 人类文明圣万

辨认出运用于得出结论灾难持续性病症的原先型人类文明圣万是分子生物学者的热点。miRNA 已被确定为特异持续性人类文明圣万,兼具巨大的诊疗病症潜能,引人注意是对于缺少基于酵素的人类文明圣万的病症,例如心房颤动和 APE。miRNA 谱或特征对某些病症兼具非常极低的危险持续性和特异持续性。循环 miRNA 暗示在血清、血浆和全血里相对稳定。这些化学键通过被包裹在微粒/外分泌体里或与酵素复合物建构以不必要水解而在肾脏系统里循环。miRNAs作为一类原先兴的非侵入持续性人类文明圣万,逐渐造成了了研究者的关注。由于其兼具格外极低的病症潜能,可以将其共同开发为得出结论多种病理意外事件里PE的重要人类文明圣万。

miRNA 是 PE 的潜在原先病人核酸

关于 APE 病人,定格原理之一是抑制 PASMC 的过度增殖和迁往。几种 miRNA 已被连续持续性和的测试以适度细胞内增殖、凋亡和其他相关的生物体每一次。因此,寻找特定于这些适度功能的 miRNA 不太可能为急持续性 PE 或由急持续性 PE 造成了的肺脏动脉极低压 (APE-PAH) 透过未来的病人核酸。

microRNA及其在PE里的研究者展望

随着测序的普及和多个人类文明基因工程的发展,已检验出近1000种miRNA,预计miRNA组将管控30%的人类文明转录本。尽管 miRNA 研究者和研究者物件的文献积累和快速进展,但只有一小部分 miRNA 在特定的细胞内类型或病症里受益了较好的连续持续性。尽管如此,它们已被断定兼具与癌症、代谢病症、神经系统病症和心肾脏病症相关的各种机能。微阵列通常运用于辨认出 miRNA 与病症彼此之间的相关持续性。微阵列研究者揭示了 CTEPH 病患者与肥胖症个体的相异 miRNA 谱,为 CTEPH 的病理研究者和人类文明圣万筛选透过了基础持续性数据。据报道,减小let-7b低水平不太可能通过适度肺脏动脉肺脏脏细胞内和PASMCs里ET-1的暗示参加CTEPH的发病功能。计算机内研究者透过了有关参加静脉血栓转变成病因学的 miRNA 的信息,有数它们的特定目标因特网,需要对极大的样品配置文件同步进行更进一步研究者,以探求和的测试 miRNA 的功能和机能持续性质。

此外,作为 PE 的人类文明圣万,miRNA 及其微芯片不太可能在得出结论 PE 或预判 PE 预后方面展现出格外重要的作用。然而,这两项的人类文明圣万,如 D-共价,始终是必要的。建构 miRNA 和传统意义的人类文明圣万化学键不太可能会减小它们的特异持续性和危险持续性。例如,有研究者报道,通过总合数据分析病患者血浆样品里的miR-96和D-共价低水平,可以借助对DVT的准确得出结论。此外,据报道,miR-320a/b 和 D-共价的检测和牵头数据分析不太可能会更进一步减小 DVT 病症的真实持续性。由于 miRNA 研究者需求量的减小和 PE 人类文明圣万及其核酸的繁复因特网。

研究者启示:

随着越来越多的miRNA及其机能在PE里被研究者,miRNA的得出结论和病人意义也在逐渐减小。然而,眼科医生们并从未看见 miRNAs 在他们的诊疗实践里的普遍持续性,因为他们始终使用传统意义的人类文明圣万,如 D-共价、抗凝剂或溶栓用药。未来我们需要打破科学研究者和miRNA诊疗应用彼此之间的壁垒。共同开发必须利用尿液得出结论 APE 或 CTEPH 的准确且极低灵敏度的 miRNA 微芯片不太可能是未来的一个路径。我们还希望本来可以共同开发出将 miRNA 与传统意义 PE 人类文明圣万相建构的检测原理。此外,由于 miRNA 在基因暗示里起作用,原先的有效用药,有望共同开发出比抗凝、溶栓和动手术等以外陈旧的常规原理格外有效地预防或病人 PE 的原理。迄今为止,仅仅存在关于miRNA的文献,不会影响病症的病症和病人。因此,我们渴望在刚刚的本来看见格外多可运用于诊疗实践的实际上厂家。

文献出处:

Luo M, Du M, Shu C, Liu S, Li J, Zhang L, Li X. The Function of microRNAs in Pulmonary Embolism: Review and Research Outlook. Front Pharmacol. 2021 Oct 19;12:743945. doi: 10.3389/fphar.2021.743945. PMID: 34737702; PMCID: PMC8560694.

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