Nat Commun:让巨噬细胞携带二甲双胍，增强PD-1抗优点

免疫细胞检查点堵塞化学疗法已成为当今最首选的免疫细胞化学疗法之一，该化学疗法很大改变了目前癌症病人的格局，而PD-1免疫细胞堵塞化学疗法正是其中都最典DF的代表。尽管炎PD-1免疫细胞化学疗法在病人特别拿到了上佳的重大突破，但在很多实体瘤的病人中都仍存在鼓动率不高的问题。

导致PD-1炎体免疫细胞化学疗法耐受的主要原因有：

1、组织T淋巴蛋白显现出来不足，即所谓“寒”；2、除此以外M2DF无关蛋白会（TAM）、胰脏举例的抑止性蛋白（MDSC）、调节性T蛋白（Treg）等免疫细胞抑止性蛋白构成的免疫细胞抑止微环境削弱了其炎免疫细胞反应；3、畸形的静脉结构、高间质液压以及致密的胞外颗粒等生理第二道阻碍了PD-1炎体在组织的直接蓄积和深部孔洞。

如何解决以上问题来增强PD-1炎体治果面临着诸多下一场。

早先的数据分析现在证实，M2DF无关蛋白会（TAM）在促使潮湿、静脉新生、移转到及免疫细胞逃逸等特别发挥举足轻重作用。

二甲双胺类（Metfromin）由于其良好的降血糖作用，很少的病症和低成本而被广泛用于病人白血病。此外，大量数据分析表明，二甲双胺类可以通过介导5'-单磷酸腺苷（AMP）介导的腺苷（AMPK）来调节细胞内、阻滞蛋白周期、抑止静脉细胞内并杀死癌症干蛋白。

2021年1月19日，华东师范大学杨祥良数据分析员、甘璐数据分析员开发团队，及北京协和医所大学黄波数据分析员开发团队合作，在 Nature Communications 杂志Skype登载了并作：Boosting Anti-PD-1 Therapy with Metformin-Loaded Macrophage-Derived Microparticles 的数据分析数据分析成果。

数据分析开发团队构建了组氨酸（Man）去除的蛋白会举例微胶体（MPs）并负载二甲双胺类（Met）。该载药微胶体（Met@Man-MPs）能直接抗病毒M2DF无关蛋白会（TAM），促使M2DF无关蛋白会（TAM）逆极化成有着炎活性的M1DF，直接抑止潮湿。

在多种荷瘤动物模DF炎检验中都均证实Met@Man-MPs能直接提升PD-1炎体的治果，并呈现出长期的炎免疫细胞记忆。该数据分析为提升PD-1炎体治果提供了最初策略。

最近有数据分析表明，二甲双胺类通过AMPK-NF-κB信号通路将M2DF无关蛋白会（TAM）直接地逆极化为M1遗传基因，从而抑止的潮湿和移转到。

然而，如何实现将二甲双胺类抗病毒送出至M2DF无关蛋白会（TAM）以进一步提升癌症治果，仅仅面临不小的下一场。

数据分析开发团队利用蛋白会有着天然的抗病毒性及M2DF无关蛋白会（TAM）高度表示组氨酸受体的特点，构建了组氨酸（Man）去除的蛋白会举例微胶体（MPs）并负载二甲双胺类（Met）。

此载药微胶体（Met@Man-MPs）能直接抗病毒M2DF无关蛋白会（TAM），促使M2DF无关蛋白会（TAM）逆极化成有着炎活性的M1DF，直接抑止潮湿。

Met@Man-MPs能直接提升免疫细胞微环境，利用其逆极化成M1DF无关蛋白会（TAM）分泌的蛋白因子TNF-α等促使CD8+ T蛋白的召募，并降低胰脏举例的抑止性蛋白（MDSC）、调节性T蛋白（Treg）等蛋白数量；更举足轻重的是Met@Man-MPs携带有蛋白会举例的颗粒铍蛋白酶（MMPs），能直接细胞内胞外颗粒，增加CD8+ T蛋白向组织深部显现出来、以及PD-1炎体在组织的富集和深部孔洞。

在多种荷瘤动物模DF炎检验中都均证实Met@Man-MPs能直接提升PD-1炎体的治果，并呈现出长期的炎免疫细胞记忆。该数据分析为提升PD-1炎体治果提供了最初策略。

华东师范大学自然科学与新技术所大学杨祥良数据分析员、甘璐数据分析员及北京协和医所大学基础医学数据分析所黄波数据分析员为数据分析成果的合作的通讯作者，华东师范大学自然科学与新技术所大学高级工程师韦朝晗和张晓琼为数据分析成果的合作第一作者。华东师范大学同济医所大学附属同济医院张必翔数据分析员、喻美美博士以及华东师范大学校医院黄刚医生等参与了该工作。该工作得到了国家综合合作开发计划和科研人员等项目的支助。

原始出处：

Zhaohan Wei, Xiaoqiong Zhang, Tuying Yong, et al.Boosting anti-PD-1 therapy with metformin-loaded macrophage-derived microparticles.Nat Commun. 2021 Jan 19;12(1):440.doi: 10.1038/s41467-020-20723-x.