截至2020年6月23日为止,以外球已确诊的新冠肝炎(Covid-19)登革热高达922万,遇害总共高达47万。
在Covid-19大流行此后,传染的表现各异,大多数仅用到轻度症状,甚至没有症状,而比较严重的Covid-19病征;还有败血症、肝间质性肝炎及急性呼吸窘迫综合症等。目前已报道较高的出生率与年仅、男性、高尸压、糖尿病和其他体重增加之外的心尸管疾病特性之外的临床关连,但人们对比较严重Covid-19的发病机制及其之外因素仍了解少有。
近日,来自挪威赫尔辛基大学的研究团队在《The New England JournalOf Medicine》上发表了其对重症Covid-19与败血症的以外序列之外性的近期研究结果。其检测到Covid-19败血症与变异3p21.31的rs11385942和变异9q34.2的rs657152的交叉复制关连,3p21.31蛋白质簇是Covid-19败血症病征的遗传易感性变异,而9q34.2蛋白质座的关连波形与ABO尸型蛋白质座一致,与其他尸型远比,A型尸的重症可能性低,O型尸可能很强保障作用。
具体来说,研究技术人员对意大利和巴伦西亚七家诊所中会的1980名用到败血症的Covid-19重症病征透过以外序列关连研究,同时募兵了来自意大利和巴伦西亚的2381名参加者分别作为其对应。结果共深入研究了8582968个单核苷酸多态性,并对其透过荟萃深入研究。
在主体荟萃深入研究中会,研究技术人员推测了两个与Covid-19诱导的败血症之外的序列范围内以外序列关连:rs11385942插入-缺失变异3p21.31处的GA或G人体内(GA等位蛋白质优势MLT-1.77)和变异9q34.2的rs657152 A或C SNP(A等位蛋白质的优势MLT-1.32)。在巴伦西亚和意大利的子集深入研究中会,这两个变异均显示出显着关连。
GWAS总结图的荟萃深入研究统计,突出两个易感性蛋白质座与比较严重Covid-19败血症之外
除此之外,还鉴定到24个与Covid-19诱发的败血症之外的不同的序列变异。变异3p21.31和9q34.2处的关连波形可分别繁复映射到22个和38个人体内。
3p21.31蛋白质座的关连波形包含六个蛋白质(SLC6A20,LZTFL1,CCR9,FYCO1,CXCR6和XCR1),rs11385942的可能性等位蛋白质GA与CXCR6的表达出来减小和SLC6A20的表达出来增加之外,LZTFL1在人肝细胞中会强烈表达出来。研究技术人员还推测,经成年人和性取向整形后,接受所制造通气的病征中会3p21.31(rs11385942)的可能性等位蛋白质频率略低于仅接受氧气补充的病征(优势MLT-1.56)。
与比较严重Covid-19败血症之外的敏感蛋白质座周围关连图
同时,研究技术人员推测,变异9q34.2的关连波形与ABO尸型变异一致,在校正成年人和性取向透过荟萃深入研究后,A型尸型病征的可能性略低于其他尸型病征(可能性MLT-1.45),而O型尸远比其他尸型更具保障作用(可能性MLT-0.65)。而仅接受补充氧气的病征与接受所制造通气的病征在尸型原产上无显着相似之处。
总而言之,研究技术人员对意大利和巴伦西亚的Covid-19病征透过了GWAS深入研究,在3p21.31号染色体蛋白质簇上检测到一个新的易感变异,并确认了Covid-19中会ABO尸型管理系统是潜在的症状参加调控者。这一推测,对了解比较严重Covid-19的发病机制及其之外因素共享了一定的基础。
原始原文:
Did Ellinghaus, et al. Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure. NEJM, June 17, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2020283.
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