本研究意在确立一个生理学相关的体液-体液相关(IVIVIVC)基本概念,反映西地那非的溶出流体力学。
通过水边法制粒法催化了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非片剂。转用尖头法在pH 1.2、4.5和6.8介质之前校准体液溶出度。口服催化的IR和SR给Beagle犬(n = 12)后,评估其体液药代流体力学。
%-,SR制剂之前西地那非在pH取值6.8时挥发不完全,而在pH取值1.2和pH取值4.5时从未观察到。相对生物学利用度随着挥发亲率的降低而降低。此外,在血红蛋白ppm-时间曲线之前观察到了次生峰,这可能是由于位置依赖性挥发导致的。因此,确立了POP-PK基本概念,通过分别描述挥发和吸收更进一步,反映出了西地那非的体液挥发情况下。就此,确立了一个IVIVC,并通过体液和体液挥发亲率的相关性来验证。
总之,本步骤可用以确立具繁杂挥发流体力学的各种药物的IVIVC,以开发最初制剂。
原始中有:
Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251
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